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WSR091-CAR T-Cell Targeting oder der Todeskuss der Serienkiller - Interview mit Dr. Markus Barden

Nov 30, 2025 · 1 hr 20 min · Episode 91 · 68.3 MB
0:00-1:20:28

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In dieser Episode spricht Bernd Rupp mit Dr. Markus Barden vom  Leibniz-Institut für Immuntherapie am Universitätsklinikum Regensburg. Markus Barden ist Postdoc in der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Hinrich Abken und forscht im Bereich der genetischen Immuntherapie, insbesondere daran, wie CAR-T-Zellen ihre Zielstrukturen noch präziser erkennen können.

Dr. Markus Barden mit Headset und Koffein-Applikator; Quelle: Wirkstoffradio.

Zu Beginn erklärt Markus, was eine CAR-T-Zelle ausmacht, wie T-Zellen Zielstrukturen identifizieren und welche Reaktionen darauf folgen. Er beschreibt die Entwicklung der CAR-T-Zelltechnologie von der ersten Generation bis hin zu den aktuellen Konstrukten der vierten Generation, den sogenannten TRUCKs. Diese werden am LIT entwickelt und in die klinische Anwendung überführt. TRUCKs können nicht nur Tumorzellen erkennen und eliminieren, sondern zusätzlich Zytokine freisetzen, um weitere Immunzellen zu rekrutieren, die die Krebsbekämpfung unterstützen.

Abschließend besprechen Markus und Bernd, wie neue CAR-T- oder TRUCK-Konstrukte für die Therapie solider Tumore den Weg vom Labor über die Produktion bis in die klinische Anwendung finden.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Was sind CAR-T-Zellen?

Die T-Zell Signal Domäne

    • Signaltransduktion – Wikipedia Artikel
    • Zelig Eshhar – Wikipedia Artikel
    • Gideon Gross – Wikipedia Artikel
    • wissenschaftlicher Artikel (open access): Eshhar Z, Waks T, Gross G. The emergence of T-bodies/CAR T cells. Cancer J. 2014; 20(2): 123-6. doi: 10.1097/PPO.0000000000000027 .
    • wissenschaftlicher Artikel (open access) Review: Abken H. Building on Synthetic Immunology and T Cell Engineering: A Brief Journey Through the History of Chimeric Antigen Receptors. Hum Gene Ther. 2021 Oct;32(19-20):1011-1028. doi: 10.1089/hum.2021.165 .
    • CD3-Rezeptor – Wikipedia Artikel

Effektorfunktionen einer T-Zelle

Einsatz in der Therapie

Herausforderungen der CAR-T-Zelltherapie

Persistenz der CAR-T-Zellen

Wie vermehren sich CAR-T-Zellen?

    • Zytokinsturm – Wikipedia Artikel
    • SARS-CoV-2 – Wikipedia Artikel
    • Artikel (open access) mit den Abbildungen zu den unterschiedlichen CAR-T-Cell Archtiekturen: Holzinger A., Barden M., Abken H.: CARs, TRUCKs und die nächste Generation der T-Zell-Therapie. 2024, url: cars-trucks-461106

Stopp der CAR-T-Zell Vermehrung

Einschleusen des CARs in eine T-Zelle

Selektion der Zielstruktur

Entwicklungsstufen der CAR-T-Zellen

Was ist 41BB?

Messung der T-Zell Effektivität

Übergang zu den soliden Tumoren

Wer eliminiert den Tumor?

4. Generation der CAR-T-Zellen

Nachtrag 3. Generation der CARs

Das drei Signal Paradigma

Aufgaben des Zytokins

TRUCKs in der Klinik und im Mausmodell

Weitere Payload für den TRUCK

Limitationen und Nebenwirkungen des CAR Systems

Targeting des CARs oder TRUCKs

Bench to Bedside

Markus Werdegang

Markus Lieblingsmolekül oder Lieblingswirkstoff

Wir danken Dr. Markus Barden für seine Zeit und die wertvollen Einblicke in sein Forschungsgebiet.

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