WSR085-Lipidsenker: Statine, Ezetimib und Fibrate

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Wirkstoffe zur Senkung des Cholesterinspiegels und der Triglyceridkonzentration im Blut. Zu Beginn erläutern sie die verschiedenen Transportformen von Lipiden im Blut sowie die Biosynthese von Cholesterin in Zellen, insbesondere in der Leber. Dabei gehen sie auf zentrale Zwischenprodukte und deren strukturelle Besonderheiten ein, um daraus die Angriffspunkte der wichtigsten Wirkstoffgruppen zur Lipidsenkung herzuleiten. Vergleich der räumlichen Strukturen der aktiven Form von Lovastatin (grün) und HMG-CoA (grau). Sauerstoffatome sind rot, Stickstoffatome blau, Phosphoratome orange und explizit dargestellte Wasserstoffatome cyanfarben hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Im Fokus stehen insbesondere die Statine und Fibrate. Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp beleuchten ihre historische Entwicklung und chemischen Strukturen. Anhand eines detaillierten Strukturvergleichs von Lovastatin und HMG-CoA zeigt Hans-Dieter, welche Molekülteile für die selektive Bindung an die HMG-CoA-Reduktase entscheidend sind und wie strukturelle Variationen die Bindungsaffinität beeinflussen können. Zum Abschluss kündigt Bernd das Live-Podcasting-Event zur Langen Nacht der Wissenschaften 2025 in Berlin an. Dort werden sie gemeinsam mit Sigrid Milles und Ralf Schülein spannende wissenschaftliche Themen besprechen – etwa intrinsisch unstrukturierte Proteine und aktuelle Ansätze in der Therapie von Depressionen. Wir freuen uns auf euren Besuch! (Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.) Einführung Lipidsenker WSR025 Cholesterin – Interview mit Prof. Dr. Elisabeth Steinhagen-Thiessen – Link zur Episode WSR026 Cholesterin-Partikel, Statine, Impfen und wie darüber gesprochen wird – Link zur Episode Atherosklerose – Wikipedia Artikel Neutralfette und freie Fettsäuren Triglyceride (Neutralfette) – Wikipedia Artikel Glycerol – Wikipedia Artikel Fettsäuren – Wikipedia Artikel Phospholipide Phospholipide – Wikipedia Artikel Cholesterol Cholesterol – Wikipedia Artikel WSR072 Hormone: Estrogene, Gestagene, Androgene – Link zur Episode Struktur von Cholesterol; Quelle: Wirkstoffradio. Fetttransport im Blut Mizellen – Wikipedia Artikel Apoprotein – Wikipedia Artikel Lipoproteine – Wikipedia Artikel Lipoprotein Typen Ultrazentrifugation – Wikipedia Artikel Chylomikron – Wikipedia Artikel Very Low Density Lipoprotein (VLDL) – Wikipedia Artikel Low Density Lipoprotein (LDL) – Wikipedia Artikel Lipoproteinlipase – Wikipedia Artikel Atherogen – Wikipedia Artikel High Density Lipoprotein (HDL) – Wikipedia Artikel Cholsäure Gallensäuren – Wikipedia Artikel Cholsäure – Wikipedia Artikel Struktur der Cholsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje. Cholesterol Aufnahme und Biosynthese Cholesterol und Ernährung – Wikipedia Artikel Hydroxymethyl-Glutarsäure Hydroxy-Methylglutaryl-Coenzym-A (HMG-CoA) – Wikipedia Artikel Hydroxy-Methylglutarsäure – Wikipedia Artikel (englisch) Glutarsäure – Wikipedia Artikel Struktur der HMG-CoA, der Hydroxy-Methyl-Glutarylsäure Rest ist blau markiert. Quelle: Wirkstoffradio. CoenzymA Coenzym A – Wikipedia Artikel Adenosindiphosphat – Wikipedia Artikel Pantothensäure – Wikipedia Artikel Buttersäure – Wikipedia Artikel beta-Alanin – Wikipedia Artikel Cysteamin – Wikipedia Artikel Struktur von Acetyl-Coenzym A: Das 3′-phosphorylierte Adenosindiphosphat ist blau markiert, Dihydroxy-dimethylbutansäure (orange) und β-Alanin (rot) bilden gemeinsam den Pantothensäure-Baustein. Cysteamin (grün) bildet den Anker für eine als Thioester aktivierte organische Säure, hier Essigsäure. Quelle: Hans-Dieter Höltje. HMG-CoA Reduktase HMG-CoA-Reduktase – Wikipedia Artikel Mevalonsäure – Wikipedia Artikel Struktur von Mevalonsäure. Quelle: Wirkstoffradio. IsoPentenol Isopentol – Wikipedia Artikel Tautomerie – Wikipedia Artikel Umlagerung vom Mevalonsäure zum Isopentenol. Quelle: Wirkstoffradio. Tautomerie zum Dimethylallylol Dimethylallylol – Wikipedia Artikel Struktur von Isopentenol Tautomere. Quelle: Wirkstoffradio. Farnesylol Farnesylol – Wikipedia Artikel Struktur von Farnesylpyrophosphat, die Diphosphorsäure (blau) dient im Körper zur Aktivierung des Alkohols. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Squalen Squalen – Wikipedia Artikel Struktur von Squalen. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Lanosterol Oxidosqualencyclasen – Wikipedia Artikel Lanosterol – Wikipedia Artikel Struktur von Lanosterol. Quelle: Hans-Dieter Höltje. HMG-CoA-Reduktase Hemmer HMG-CoA-Reduktasehemmer – Wikipedia Kategorie Monacolin K Rot fermentierter Reis – Wikipedia Artikel Monacolin K – Wikipedia Artikel Lovastatin Lovastatin – Wikipedia Artikel Merck & Co. – Wikipedia Artikel Decalin – Wikipedia Artikel Methylbuttersäure – Wikipedia Artikel Lactone – Wikipedia Artikel Struktur von Lovastatin. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Aktivierung des Lovastatin Prodrug – Wikipedia Artikel Struktur der Lovastatin Wirkform. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Hemmung der HMG-CoA-Reduktase Vergleich der räumlichen Strukturen der aktiven Form von Lovastatin (grün) und HMG-CoA (grau). Sauerstoffatome sind rot, Stickstoffatome blau, Phosphoratome orange und explizit dargestellte Wasserstoffatome cyanfarben hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Statin Typen Cerivastatin – Wikipedia Artikel Atorvastatin – Wikipedia Artikel Fluvastatin – Wikipedia Artikel Rosuvastatin – Wikipedia Artikel Strukturelle Überlagerung von Cerivastatin (grau), der Wirkform von Lovastatin (grün), Atorvastatin (magenta) und Fluvastatin (orange). In der Darstellung von Cerivastatin sind Sauerstoff- (rot) und Stickstoffatome (blau) farblich differenziert; explizite Wasserstoffatome sind nicht berücksichtigt. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Nebenwirkungen der Statine Quergestreifte Muskulatur – Wikipedia Kategorie Rhabdomyolyse – Wikipedia Artikel Fluvastatin Indol – Wikipedia Artikel Struktur von Fluvastatin, wobei die Isopropylgruppe (blau) und die para-Fluorophenylgruppe (rot) hervorgehoben sind. Quelle: Hans-Dieter Höltje Ezetimib Cholesterol-Resorptionshemmer – Wikipedia Artikel Ezetimib – Wikipedia Artikel Lactame – Wikipedia Artikel Struktur von Ezetimib. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Anionenaustauscher Harze Ionenaustauscher – Wikipedia Artikel Entdeckung der Clofibrinsäure Auxine – Wikipedia Artikel Clofibrinsäure – Wikipedia Artikel Milchsäure – Wikipedia Artikel Fibrate – Wikipedia Artikel Struktur von Clofibrinsäure. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Fibrate als PPARalpha-Aktivatoren Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren – Wikipedia Artikel PPARalpha – Wikipedia Artikel Fatty acid transport proteins – Wikipedia Artikel Wirkung des Clofibrates Mimetikum – Wikipedia Artikel Gallenstein – Wikipedia Artikel Fenofibrat Fenofibrat – Wikipedia Artikel Struktur von Fenofibrat. Die aus Clofibrinsäure übernommene Grundstruktur ist blau hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Bezafibrat Bezafibrat – Wikipedia Artikel Struktur von Bezafibrat. Die aus Clofibrinsäure übernommene Grundstruktur ist blau hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Gemfibrozil Gemfibrozil – Wikipedia Artikel Struktur von Gemfibrozil. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Wechselwirkung mit PPARalpha Linolsäure – Wikipedia Artikel Linolensäure – Wikipedia Artikel Omega-3-Fettsäuren – Wikipedia Artikel Nikotinsäure Nicotinsäure – Wikipedia Artikel Hydroxycarboxylic acid receptor 2 (GPR109a) – Wikipedia Artikel (english) Adenylylcyclasen – Wikipedia Artikel Cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) – Wikipedia Artikel Lipolyse – Wikipedia Artikel Phospholipasen – Wikipedia Artikel Phospholipase C – Wikipedia Artikel Prostaglandin D2 – Wikipedia Artikel Flush – DocCheck Flexikon Struktur der Nikotinsäure. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Struktur von Nikotinsäure Pyridin – Wikipedia Artikel Nicotinamidadenindinukleotid (NAD) – Wikipedia Artikel Etofibrat Etofibrat – Wikipedia Artikel Struktur von Etofibrat. Die aus Clofibrinsäure übernommene Grundstruktur ist grün hervorgehoben, der Glycollinker ist rot und der Nikotinsäure Baustein blau. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Inositol-Nicotinat Inositol-Nicotinate – Wikipedia Artikel (english) Inositol – Wikipedia Artikel Struktur von Inositol-Nicotinat. Quelle: Hans-Dieter Höltje. Lange Nacht der Wissenschaften 2025 Lange Nacht der Wissenschaften – Link Max Delbrück Communications Center – Link Ralf Schülein -> Depressionen und antidepressive Therapien Ralf Schülein – Link FMP Homepage Sigrid Milles -> Intrinsisch unstrukturierte Proteine/Peptide Sigrid Milles – Link FMP Homepage Liebe Hörer:innen, Ihr wollt uns eine AUA-Frage stellen, dann schreibt uns unter dem Betreff [AUA-Frage] an info@wirkstoffradio.de. Oder auf X (Twitter) an @wirkstoffradio mit dem Hashtag #AUAFrage, das geht dort auch als Direktnachricht. Wir freuen uns immer über Feedback: per Mail unter info@wirkstoffradio.de, in den Kommentaren unter den einzelnen Episoden, über X (Twitter) @wirkstoffradio, bei Matodon unter @wirkstoffradio@podcasts.social oder auch als Bewertung bei iTunes/Apple-Podcasts oder panoptikum.social. 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