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咱——回顾一下过去，再展望一下将来[1]。
GLP1是现今当之无愧的药王，但减肥药不是这几年才有的生意。 1930 年代人们就开始大开脑洞，想办法“欺骗”我们的“能量工厂”线粒体，让它把能量直接“烧掉”。然而这初代减肥药并没有让我们成功瘦下来，反而是引起了很大的副作用，甚至有人因为身体过热而死亡。60-90年代，人们第一次想要通过神经调节而抑制食欲，却又引起了意料之外的副作用。
这一期我们先聊一聊减肥药简史：每一代药的分子机理是什么、为什么失败。人们是怎么想到GLP-1可以用来减肥的。再展望一下未来，看看GLP-1还有什么未解决的难点，又有什么新的思路、新的靶点值得我们关注？
(00:04) 减肥药凭什么成了最大的生意
(01:08) 1933 年的 DNP：让线粒体空转，烧掉能量也烧死了人
(05:58) 挨冻能减肥吗
(11:06) 向大脑进军：Aminorex 与暴涨 20 倍的肺动脉高压
(14:27) 芬芬：抑制食欲和心脏瓣膜病变绑在同一个受体家族
(18:29) 奥利司他与成人纸尿裤
(22:43) 一只希拉毒蜥的口水，救活了被判"不可成药"的 GLP-1
(30:38) 一条脂肪酸链，换来一周一针
(37:24) 三个未解难题：肌肉流失、停药反弹、23% 的人吃了没用
(42:00) 下一站 INHBE / ALK7
[1] 赵本山, 宋丹丹, 等. 《昨天·今天·明天》. 北京: 中央电视台春节联欢晚会, 1999-02-15.
👥 本期嘉宾介绍
特邀嘉宾
🧑⚕️ Lulu：UCSF-UC Berkeley 联合培养代谢营养学博士。目前在湾区顶尖药企从事研发工作，专注于代谢与免疫交叉领域。她擅长从分子层面拆解慢性病机理，并能将前沿的科研发现转化为普通人也能听懂的医学知识。
常驻嘉宾
🧠 小水博士：神经生物学博士，博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞、类器官建模与活细胞成像，同时深度应用 AI 进行疾病的机制研究。
🧪 小橙：生物物理学博士，专注于化学生物学与肿瘤靶向治疗。目前致力于新型靶向癌症疗法的开发，并正在推动AI和精准医疗在临床医学中的应用。
🔬 可思叮：纽约生物医药战略咨询师，生物医学博士，曾于某药企从事神经退行性疾病方面多组学的研究。
