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E23 一次治疗,治愈艾滋病?CAR-T 的真实潜力有多大?

June 19 · 1 hr 7 min · Season 1 · Episode 23 · 96.8 MB
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最近一则 CAR-T 治疗 HIV 的临床消息登上了《纽约时报》:九名 HIV 感染者接受了双靶点 CAR-T 细胞治疗,其中三人在停止抗病毒药物后,病毒长期没有反弹,最长的一位,已经超过两年。

四十年前,HIV 是绝症。四十年后,我们学会了"管理"它,但"管理"终究不是"治愈"。全球三千万携带者依然要终身服药,忍受副作用、耐药风险,还有随时可能卷土重来的阴影。

这一次,会不一样吗?

本期,我们请来病毒学家宇歌 (@子陵在听歌) — 他正是 2019 年这个 HIV CAR-T 项目的早期参与者,和免疫学外援小Y博士,和我们一起聊聊这个跨越三十年的科学研究。从九十年代第一代"猎人变猎物"的失败,到双靶点 CAR-T 如何破解 HIV 抗原低表达、易变异、还会反噬 T 细胞的三重难题;再到这次临床试验的设计细节、清髓预处理的关键作用、五十万美元的商业化难题,以及中国在这条赛道上的强势布局。

HIV 的终点,会是细胞免疫疗法吗?

(00:02)开场:从绝症到慢性病,我们与 HIV 共存的四十年

(04:30)HIV 研究的三个方向:治愈、预防、治疗有何不同

(07:45)CAR-T 是什么?从 1989 年到 2011 年白血病突破的历史

(14:20)为什么液体肿瘤适合 CAR-T,而 HIV 也"沾边"

(18:50)用 CAR-T 治 HIV 的三大难关:抗原低表达、易变异、反噬 T 细胞

(24:10)dual CAR-T 的精妙设计:双靶点如何一石二鸟

(30:40)双靶点 ≠ 同时识别两个抗原,一个常见误解的澄清

(35:15)临床结果详解:3+3+3 设计、停药金标准与三名长期缓解患者

(42:00)清髓预处理为何关键?又为何还需要 CAR-T

(48:30)病毒储藏库的难题:CAR-T 作为体内长期"守卫"的优势

(52:10)九十年代第一代 CAR-T 的失败:把猎人输成了猎物

(56:00)被动免疫 vs 治疗性疫苗:能不能打一针自己产生杀伤细胞

(60:20)中国的 HIV CAR-T 布局,与 Carvykti 登顶全球药王

(64:00)商业难题:50 万美金的成本、Prodigy 全自动化与普及之路


👥 本期嘉宾介绍

特邀嘉宾

🎵 宇歌(微博:@子陵在听歌):病毒免疫学专家,专注于HIV病毒与免疫学研究,曾在全球著名免疫学家、前美国国家过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci实验室进行工作,现任职于Gilead医学部,参与HIV疫苗与新药的临床研究工作。他不仅科研经历丰富,更长期投身于公共科普,在微博有170w+粉丝。

⚽️ 小Y博士: 神经免疫学研究者,主攻神经系统疾病中的免疫机制。研究涵盖阿尔茨海默病、新冠肺炎等领域的免疫调控。

常驻嘉宾

🔬 可思叮:纽约生物医药战略咨询师,生物医学博士,曾于某药企从事神经退行性疾病方面多组学的研究。

🧠 小水博士:神经生物学博士,博士后研究员,研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制,擅长干细胞、类器官建模与活细胞成像,同时深度应用 AI 进行疾病的机制研究。

🧪 小橙:生物物理学博士,专注于化学生物学与肿瘤靶向治疗。目前致力于新型靶向癌症疗法的开发,并正在推动AI和精准医疗在临床医学中的应用。